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PROSPECTO
DE FAMPYRA, según está publicado en la Agencia
Europea del Medicamento EMEA:
ANEXO
I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS
DEL PRODUCTO
2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Fampyra 10 mg comprimidos de liberación prolongada
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 10
mg de fampridina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección
6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada.
Comprimido recubierto con película, de 13 x 8 mm, ovalado,
biconvexo y de color blanquecino, con
un borde liso y la inscripción A10 grabada en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Fampyra está indicado para mejorar la marcha en pacientes
adultos con esclerosis múltiple con
discapacidad en la marcha (EDSS 4-7).
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Fampyra está sujeto a prescripción
médica y bajo la supervisión de médicos
con
experiencia en el tratamiento de la EM.
Posología
La dosis recomendada es un comprimido de 10 mg, dos veces
al día, cada 12 horas (un comprimido
por la mañana y un comprimido por la noche). No se
debe administrar Fampyra con mayor frecuencia
ni a dosis mayores de las recomendadas (ver sección
4.4). Los comprimidos se deben tomar sin
alimentos (ver sección 5.2).
Inicio y evaluación del tratamiento con Fampyra
• La prescripción inicial debe estar limitada
entre dos y cuatro semanas de tratamiento, ya que
generalmente los beneficios clínicos se deben identificar
dentro de las dos a cuatro semanas tras
comenzar con Fampyra.
• Se recomienda realizar una valoración de la
capacidad de marcha, p. ej., la prueba
cronometrada de la marcha de 25 pies (T25FW, por sus siglas
en inglés) o la escala de marcha
de esclerosis múltiple de 12 ítems (MSWS-12,
por sus siglas en inglés) para evaluar la mejoría
en un plazo de dos a cuatro semanas. Si no se observa ninguna
mejoría, se debe suspender el
tratamiento con Fampyra.
• Se debe suspender el tratamiento con Fampyra si los
pacientes no notifican ningún beneficio.
Reevaluación del tratamiento con Fampyra
Si se observa un empeoramiento en la capacidad de marcha,
los médicos deberán considerar la
interrupción del tratamiento para volver a valorar
los beneficios de Fampyra (ver arriba). La
reevaluación debe incluir la retirada de Fampyra y
la realización de una valoración de la capacidad
de
3
marcha. Se debe suspender el tratamiento con Fampyra si los
pacientes dejan de obtener un beneficio
en la marcha.
Dosis omitida
Se debe seguir siempre la pauta posológica habitual.
No se debe tomar una dosis doble para
compensar la dosis olvidada.
Personas de edad avanzada
Se debe comprobar la función renal en personas de edad
avanzada antes de iniciar el tratamiento con
Fampyra. Se recomienda controlar la función renal para
detectar cualquier insuficiencia renal en
personas de edad avanzada (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
Fampyra está contraindicado en pacientes con insuficiencia
renal leve, moderada y severa
(aclaramiento de la creatinina <80 ml/min) (ver sección
4.3).
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia
hepática.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Fampyra en
niños de 0 a 18 años. No se dispone de
datos.
Forma de administración
Fampyra se administra por vía oral.
El comprimido se debe tragar entero. No se debe dividir, machacar,
disolver, chupar o masticar.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
incluidos en la sección 6.1
Tratamiento concurrente con otros medicamentos que contienen
fampridina (4-aminopiridina).
Pacientes con historia previa o presentación actual
de crisis epilépticas.
Pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o severa
(aclaramiento de la creatinina <80 ml/min).
Uso concomitante de Fampyra con medicamentos inhibidores de
los transportadores de cationes
orgánicos 2 (OCT2), por ejemplo: cimetidina.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Riesgo de crisis epilépticas
El tratamiento con fampridina aumenta el riesgo de crisis
epilépticas (ver sección 4.8).
Fampyra se debe administrar con precaución en presencia
de cualquier factor que pueda reducir el
umbral de crisis epilépticas.
Fampyra se debe suspenderse en pacientes que presenten una
crisis epiléptica durante el tratamiento.
4
Insuficiencia renal
Fampyra se excreta sin alterar principalmente por los riñones.
Los pacientes con insuficiencia renal
tienen concentraciones plasmáticas más altas
que se asocian con un incremento de las reacciones
adversas, en concreto con efectos neurológicos. Se
recomienda determinar la función renal antes del
tratamiento y su control periódico durante el tratamiento
en todos los pacientes (en particular en las
personas de edad avanzada cuya función renal pueda
estar reducida). El aclaramiento de la creatinina
puede calcularse utilizando la fórmula de Cockroft-Gault.
Fampyra no se debe administrar a pacientes con insuficiencia
renal (aclaramiento de la
creatinina <80 ml/min) (ver sección 4.3).
Se requiere precaución cuando se prescriba Fampyra
simultáneamente con medicamentos que sean
sustratos de OCT2, por ejemplo: carvedilol, propanolol y metformina.
Reacciones de hipersensibilidad
En la experiencia postcomercialización, se han notificado
reacciones de hipersensibilidad graves
(incluidas reacciones anafilácticas); la mayoría
de estos casos ocurrieron en la primera semana de
tratamiento. Se debe prestar una atención especial
a los pacientes con antecedentes de reacciones
alérgicas. Si se produce una reacción anafiláctica
u otra reacción alérgica grave, se debe suspender
la
administración de Fampyra y no se volverá a
administrar.
Otras advertencias y precauciones
Fampyra se debe administrar con precaución en pacientes
con síntomas cardiovasculares del ritmo y
trastornos cardiacos de la conducción sinoauricular
o auriculoventricular (estos efectos se observan en
la sobredosis). La información relativa a la seguridad
es limitada en estos pacientes.
El aumento de la incidencia de mareos y trastornos del equilibrio
observado con Fampyra puede dar
lugar a un aumento del riesgo de caídas. Por lo tanto,
los pacientes deberán utilizar apoyos para andar
según sea necesario.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas
de interacción
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
El tratamiento concurrente con otros medicamentos que contienen
fampridina (4-aminopiridina) está
contraindicado (ver sección 4.3).
La fampridina se elimina principalmente por los riñones
con una secreción renal activa que representa
alrededor del 60% (ver sección 5.2). OCT2 es el transportador
responsable de la secreción activa de la
fampridina. Por lo tanto, el uso concomitante de fampridina
con inhibidores de OCT2, por ejemplo, la
cimetidina, está contraindicado (ver sección
4.3) y el uso concomitante de la fampridina con
medicamentos que son sustratos de OCT2, por ejemplo el carvedilol,
el propanolol y la metformina,
se debe realizar con precaución (ver sección
4.4).
Interferón: se ha administrado fampridina de forma
concomitante con interferón-beta y no se han
observado interacciones medicamentosas farmacocinéticas.
Baclofeno: se ha administrado fampridina de forma concomitante
con baclofeno y no se han
observado interacciones medicamentosas farmacocinéticas.
5
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos limitados relativos al uso de fampridina en mujeres
embarazadas.
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad
para la reproducción (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el
uso de Fampyra durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si fampridina se excreta en la leche materna
humana o animal. No se recomienda
utilizar Fampyra durante la lactancia.
Fertilidad
En los estudios realizados en animales no se observaron efectos
en la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Fampyra sobre la capacidad para conducir
y utilizar máquinas es moderada ya que
Fampyra puede producir mareos.
4.8 Reacciones adversas
Se ha evaluado la seguridad de Fampyra en ensayos clínicos
controlados y aleatorizados, en ensayos
abiertos a largo plazo y en el ámbito poscomercialización.
Las reacciones adversas identificadas son principalmente neurológicas
e incluyen crisis epilépticas,
insomnio, ansiedad, trastornos del equilibrio, mareos, parestesia,
temblores, cefalea y astenia. Esto es
coherente con la actividad farmacológica de la fampridina.
La incidencia más alta de reacciones
adversas identificadas en los ensayos controlados con placebo,
en pacientes con esclerosis múltiple
que recibieron Fampyra a la dosis recomendada, se notificaron
como infección en las vías urinarias
(en aproximadamente el 12% de los pacientes).
A continuación, se presentan las reacciones adversas
conforme al sistema de clasificación de órganos
y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: muy
frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a
<1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100); raras (=1/10.000
a <1/1.000); muy raras (<1/10.000);
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los
datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de
gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.
Sistema MedDRA de
Clasificación de órganos
Reacción adversa Frecuencia
Infecciones e infestaciones Infección en las vías
urinarias Muy frecuentes
Trastornos del sistema
inmunológico
Anafilaxia
Angioedema
Hipersensibilidad
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Trastornos psiquiátricos Insomnio
Ansiedad
Frecuentes
Frecuentes
Trastornos del sistema nervioso Mareos
Cefalea
Trastorno del equilibrio
Parestesia
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
6
Temblores
Crisis epilépticas
Exacerbación de la neuralgia del
trigémino
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Trastornos cardiacos Palpitaciones
Taquicardia
Frecuentes
Poco frecuentes
Trastornos vasculares Hipotensión* Poco frecuentes
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Disnea
Dolor faringolaríngeo
Frecuentes
Frecuentes
Trastornos gastrointestinales Náuseas
Vómitos
Estreñimiento
Dispepsia
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Exantema
Urticaria
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Trastornos musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de espalda Frecuentes
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Astenia
Molestia torácica*
Frecuentes
Poco frecuentes
* Estos síntomas se observaron en el contexto de la
hipersensibilidad
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Crisis epilépticas
En la experiencia postcomercialización, se han notificado
casos de crisis epilépticas, de frecuencia no
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Para más información sobre el riesgo
de crisis epilépticas, consultar las secciones 4.3
y 4.4.
Reacciones de hipersensibilidad
En la experiencia postcomercialización, se han notificado
reacciones de hipersensibilidad (incluida
anafilaxia) que han ocurrido con uno o más de los siguientes:
disnea, molestia torácica, hipotensión,
angioedema, exantema y urticaria. Para más información
sobre las reacciones de hipersensibilidad,
consultar las secciones 4.3 y 4.4.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al
medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación
beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones
adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9 Sobredosis
Síntomas
Los síntomas agudos de sobredosis con Fampyra fueron
coherentes con la estimulación del sistema
nervioso central e incluyeron confusión, temblores,
diaforesis, crisis epilépticas y amnesia.
Los efectos adversos en el sistema nervioso central con altas
dosis de 4-aminopiridina incluyen
confusión, crisis epilépticas, estado epiléptico,
movimientos involuntarios y coreoatetoides. Otros
efectos adversos con altas dosis incluyen casos de arritmias
cardiacas (por ejemplo, taquicardia
7
supraventricular y bradicardia) y taquicardia ventricular
como consecuencia de una posible
prolongación del intervalo QT. Asimismo se han recibido
informes de hipertensión.
Control
Los pacientes que presenten sobredosis deben recibir tratamiento
complementario. La actividad
epiléptica repetida se debe tratar con benzodiazepina,
fenitoína u otros tratamientos antiepilépticos
agudos adecuados.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos que
actúan sobre el sistema nervioso, código ATC:
N07XX07.
Efectos farmacodinámicos
Fampyra es un bloqueante de los canales de potasio. Al bloquear
los canales de potasio, Fampyra
reduce la fuga de corriente iónica a través
de estos canales y, por tanto, prolonga la repolarización
e
intensifica la formación del potencial de acción
en los axones desmielinazados y en la función
neurológica. Presumiblemente, al intensificar la formación
del potencial de acción, se podrán
conducir más impulsos en el sistema nervioso central.
Eficacia clínica y seguridad
Se han realizado 3 ensayos de fase III, aleatorizados, doble
ciego, controlados con placebo, de
confirmación (MS-F203, MS-F204 y 218MS305). La proporción
de respondedores fue independiente
del tratamiento inmunomodulador concomitante (entre ellos,
interferones, acetato de glatiramero,
fingolimod y natalizumab). La dosis de Fampyra fue de 10 mg
dos veces al día.
Estudios MS-F203 y MS-F204
La variable principal en los estudios MS-F203 y MS-F204 fue
la tasa de respondedores en la
velocidad de la marcha determinada en la prueba de marcha
cronometrada de 25 pies (T25FW). Se
definió respondedor como un paciente cuya velocidad
de la marcha fue más rápida en al menos tres
visitas de cuatro posibles, durante el periodo doble ciego,
comparado con el valor máximo obtenido
en cinco visitas sin tratamiento.
Una proporción significativamente mayor de pacientes
tratados con Fampyra fueron respondedores
comparado con placebo (MS-F203: el 34,8% frente al 8,3%, p<0,001;
MS-F204: el 42,9% frente
al 9,3%, p<0,001).
Los pacientes que respondieron a Fampyra aumentaron la velocidad
de la marcha en un promedio del
26,3% frente al 5,3% con placebo (p<0,001) (MS-F203) y
del 25,3% frente al 7,8% (p<0,001) (MSF204).
La mejoría se observó rápidamente (en
semanas) después de iniciar el tratamiento con
Fampyra.
Se observaron mejorías estadísticamente y clínicamente
significativas en la marcha, según determinó
la escala de 12 ítems de la marcha de esclerosis múltiple
(MSWS).
8
Tabla 1: Ensayos MS-F203 y MS-F204
ENSAYO MS-F203 MS-F204
Placebo Fampyra
10 mg
2 veces/día
Placebo Fampyra
10 mg
2 veces/día
N.º de sujetos 72 224 118 119
Mejoría constante 8,3% 34,8% 9,3% 42,9%
Diferencia 26,5% 33,5%
IC95%
Valor p
17,6%, 35,4%
< 0,001
23,2%, 43,9%
< 0,001
Mejoría =20% 11,1% 31,7% 15,3% 34,5%
Diferencia 20,6% 19,2%
IC95%
Valor p
11,1%, 30,1%
<0,001
8,5%, 29,9%
<0,001
Velocidad de la marcha
Pies/seg.
Pies por seg. Pies por seg. Pies por seg. Pies por seg.
Basal 2,04 2,02 2,21 2,12
Variable principal 2,15 2,32 2,39 2,43
Cambio 0,11 0,30 0,18 0,31
Diferencia 0,19 0,12
Valor p 0,010 0,038
Cambio promedio % 5,24 13,88 7,74 14,36
Diferencia 8,65 6,62
Valor p < 0,001 0,007
Puntuación en MSWS-12
(media, error estándar de
la media)
Basal 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87)
Cambio promedio -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77
(1,20)
Diferencia 2,83 3,65
Valor p 0,084 0,021
LEMMT (media, error
estándar de la media)
(prueba muscular manual
extremidades inferiores)
Basal 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)
Cambio promedio 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10
(0,024)
Diferencia 0,08 0,05
Valor p 0,003 0,106
Puntuación en Ashworth
(prueba de espasticidad
muscular)
Basal 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)
Cambio promedio -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033)
-0,17 (0,032)
Diferencia 0,10 0,10
Valor p 0,021 0,015
9
Estudio 218MS305
El estudio 218MS305 se realizó en 636 sujetos con esclerosis
múltiple y discapacidad en la marcha.
La duración del tratamiento doble ciego fue de 24 semanas
con un seguimiento de 2 semanas tras el
tratamiento. La variable principal fue la mejoría en
la capacidad de marcha, determinada como la
proporción de pacientes que alcanzaban una mejoría
media =8 puntos respecto a la puntuación basal
en MSWS-12 a lo largo de 24 semanas. En este estudio se observó
una diferencia estadísticamente
significativa entre los tratamientos, ya que una mayor proporción
de pacientes tratados con Fampyra
demostró una mejoría en la capacidad de marcha,
comparado con los pacientes tratados con placebo
(riesgo relativo de 1,38 [IC del 95 %: 1,06, 1,70]). La mejoría
se observó, por lo general, en un plazo
de 2 a 4 semanas desde el inicio del tratamiento, y desapareció
dentro de las 2 semanas posteriores a
finalizar el tratamiento.
Los pacientes tratados con Fampyra también demostraron
una mejoría estadísticamente significativa
en la prueba de levantarse y andar (Timed Up and Go, TUG por
sus siglas en inglés), una medida del
equilibrio estático y dinámico y de la movilidad
física. En esta variable secundaria, una mayor
proporción de pacientes tratados con Fampyra alcanzó
una mejoría media =15 % respecto a la
velocidad basal en la prueba TUG a lo largo de un periodo
de 24 semanas, comparado con placebo.
La diferencia en la escala de valoración del equilibrio
de Berg (Berg Balance Scale, BBS), una
medida del equilibrio estático, no fue estadísticamente
significativa.
Además, los pacientes tratados con Fampyra demostraron
una mejoría media estadísticamente
significativa respecto al valor basal comparado con placebo
en la puntuación física de la Escala sobre
el Impacto de la Esclerosis Múltiple (Multiple Sclerosis
Impact Scale, MSIS-29) (diferencia en la
MMC de –3,31, p<0,001).
Tabla 2: Estudio 218MS305
A lo largo de 24 semanas Placebo
N = 318*
Fampyra 10 mg
2/d
N = 315*
Diferencia (IC del
95%)
Valor p
Proporción de pacientes con
una mejoría media =8 puntos
respecto a la puntuación
basal en MSWS-12
34 % 43 % Diferencia del riesgo:
10,4 %
(3 %; 17,8 %)
0,006
Puntuación en MSWS-12
Basal
Mejoría respecto a la
puntuación basal
65,4
–2,59
63,6
–6,73
MMC: –4,14
(–6,22; –2,06)
<0,001
TUG
Proporción de pacientes con
una mejoría media =15 % en
la velocidad en TUG
35 % 43 % Diferencia del riesgo:
9,2% (0,9 %; 17,5 %)
0,03
TUG
Basal
Mejoría respecto a la
puntuación basal (seg)
27,1
–1,94
24,9
–3,3
MMC: –1,36
(–2,85; 0,12)
0,07
Puntuación física en
MSIS-29
Basal
Mejoría desde la
puntuación basal
55,3
–4,68
52,4
–8,00
MMC: –3,31
(–5,13; –1,50)
<0,001
10
Puntuación en BBS
Basal
Mejoría respecto a la
puntuación basal
40,2
1,34
40,6
1,75
MMC: 0,41
(–0,13; 0,95)
0,141
*Población por intención de tratar = 633; MMC
= Media de mínimos cuadrados
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de
la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Fampyra en los diferentes
grupos de la población pediátrica
para el tratamiento de la esclerosis múltiple con discapacidad
en la marcha (ver sección 4.2 para
consultar la información sobre el uso en población
pediátrica).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La fampridina administrada por vía oral se absorbe
rápida y completamente en el tracto
gastrointestinal. La fampridina tiene un índice terapéutico
estrecho. La biodisponibilidad absoluta de
los comprimidos de liberación prolongada Fampyra no
se ha evaluado, pero la biodisponibilidad
relativa (en comparación con una solución oral
acuosa) es del 95%. Los comprimidos de liberación
prolongada Fampyra tienen un retraso en la absorción
de fampridina manifestado por un aumento más
lento a una concentración máxima más
baja, sin ningún efecto en el grado de absorción.
Cuando los comprimidos Fampyra se toman con alimentos, la
disminución en el área bajo la curva de
concentración plasmática y tiempo (AUC0-8) de
la fampridina es aproximadamente del 2-7% (dosis de
10 mg). No se espera que esta pequeña reducción
en el AUC produzca una disminución de la eficacia
terapéutica. Sin embargo, la Cmáx aumenta en
un 15-23%. Dado que existe una clara relación entre
la
Cmáx y las reacciones adversas relacionadas con la
dosis, se recomienda tomar Fampyra sin alimentos
(ver sección 4.2).
Distribución:
La fampridina es un medicamento liposoluble que atraviesa
fácilmente la barrera hematoencefálica.
La fampridina no se une en gran medida a las proteínas
plasmáticas (la fracción de unión oscila
entre
el 3-7% en el plasma humano). La fampridina tiene un volumen
de distribución de aproximadamente
2,6 l/kg.
La fampridina no es un sustrato de la glicoproteína
P.
Biotransformación:
La fampridina se metaboliza en los seres humanos mediante
la oxidación a 3-hidroxi-4-aminopiridina
y se conjuga adicionalmente a sulfato 3-hidroxi-4-aminopiridina.
No se encontró actividad
farmacológica de los metabolitos de la fampridina frente
a canales de potasio seleccionados in vitro.
La 3-hidroxilación de fampridina a 3-hidroxi-4-aminopiridina
por los microsomas hepáticos humanos
pareció catalizarse por el citocromo P450 2E1 (CYP2E1).
Hubo indicios de inhibición directa de CYP2E1 por fampridina
a 30 µM (aproximadamente una
inhibición del 12%), lo que es aproximadamente 100
veces la concentración promedio de la
fampridina plasmática determinada para el comprimido
de 10 mg.
El tratamiento con fampridina de hepatocitos humanos cultivados
tuvo un efecto pequeño o nulo en la
inducción de las actividades enzimáticas de
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 o
CYP3A4/5.
11
Eliminación:
La vía principal de eliminación de la fampridina
es la excreción renal, con aproximadamente el 90%
de la dosis recuperada en la orina como medicamento sin alterar
en 24 horas. El aclaramiento renal
(CLR 370 ml/min) es sustancialmente mayor que la filtración
glomerular debido a la combinación de
la filtración glomerular y la excreción activa
por el transportador OCT2 renal. La excreción fecal
representa menos del 1% de la dosis administrada.
Fampyra se caracteriza por una farmacocinética lineal
(proporcional a la dosis) con una semivida de
eliminación terminal de aproximadamente 6 horas. La
concentración plasmática máxima (Cmáx)
y, en
menor medida, el área bajo la curva de concentración
plasmática-tiempo (AUC) aumentan
proporcionalmente con la dosis. No hay indicios de acumulación
clínicamente relevante de la
fampridina administrada a la dosis recomendada en pacientes
con la función renal normal. En
pacientes con insuficiencia renal, la acumulación se
produce en relación con el grado de insuficiencia.
Poblaciones especiales
Personas de edad avanzada:
Los ensayos clínicos de Fampyra no incluyeron un número
suficiente de sujetos de 65 años o mayores
para determinar si responden de forma diferente a los pacientes
más jóvenes. Fampyra se excreta
principalmente sin alterar por los riñones, y sabiéndose
que el aclaramiento de la creatinina disminuye
con la edad, se debe considerar el control de la función
renal en personas de edad avanzada (ver
sección 4.2).
Población pediátrica:
No hay datos disponibles.
Pacientes con insuficiencia renal:
La fampridina se elimina principalmente por los riñones
como medicamento sin alterar y por lo tanto
se debe controlar la función renal en pacientes que
puedan tener la función renal afectada. Puede
esperarse que los pacientes con insuficiencia renal leve tengan
aproximadamente de 1,7 a 1,9 veces
las concentraciones de fampridina alcanzadas por los pacientes
con una función renal normal.
Fampyra no se debe administrar a pacientes con insuficiencia
renal leve, moderada o severa (ver
sección 4.3).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se estudió la fampridina en estudios de toxicidad con
dosis orales repetidas en varias especies
animales.
Las respuestas adversas a la fampridina administrada por vía
oral aparecieron pronto, produciéndose
en la mayoría de los casos en las primeras 2 horas
después de la dosis. Los signos clínicos evidentes
después de dosis únicas altas o de dosis menores
repetidas fueron similares en todas las especies e
incluyeron temblores, convulsiones, ataxia, disnea, pupilas
dilatadas, postración, vocalización
anormal, respiración rápida y exceso de salivación.
Asimismo se observaron anomalías en la marcha e
hiperexcitabilidad. Estos signos clínicos no fueron
inesperados y representan una desmesurada
farmacología de la fampridina. Además, se observaron
casos individuales mortales, de obstrucciones
en las vías urinarias en ratas. La relevancia clínica
de estos hallazgos permanece sin dilucidar, pero no
puede descartarse una relación causal con el tratamiento
con fampridina.
En los estudios de toxicidad sobre la reproducción
en ratas y conejos, se observó una disminución
en
el peso y en la viabilidad de los fetos y crías con
dosis maternalmente tóxicas. Sin embargo, no se
produjo un aumento del riesgo de malformaciones o de efectos
adversos en la fertilidad.
12
En una batería de estudios in vitro e in vivo, la fampridina
no mostró ningún potencial mutagénico,
clastogénico o carcinogénico.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo de los comprimidos:
Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Sílice, coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Película:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E-171)
Macrogol 400
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Tras la primera apertura de un frasco usar en 7 días.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25°C. Conservar los comprimidos
en el envase original para protegerlo de la
luz y humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Fampyra se presenta en envases blíster o frascos.
Frascos
Frasco de HDPE (polietileno de alta densidad) con cápsulas
de cierre de polipropileno. Cada frasco
contiene 14 comprimidos y un desecante de gel de sílice.
Tamaño de envase de 28 comprimidos (2 frascos de 14).
Tamaño de envase de 56 comprimidos (4 frascos de 14).
Envases blíster
Blísters (aluminio/aluminio), cada tira blíster
contiene 14 comprimidos
Tamaño del envase de 28 (2 blísters de 14) comprimidos
Tamaño del envase de 56 (4 blísters de 14) comprimidos
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños
de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
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Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Biogen Idec Limited
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/699/001
EU/1/11/699/002
EU/1/11/699/003
EU/1/11/699/004
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN
DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20/julio/2011
Fecha de la última renovación: 18/mayo/2017
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está
disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
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ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA
La información detallada de este medicamento está
disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
|
Tel. 00(376)867.344 
